Ученые из Школы медицины, эндокринологии и метаболизма Йельского университета исследовали профиль безопасности и эффективности среди пациентов с ожирением нового препарата Mounjaro™ от компании Eli Lilly. В ходе исследования SURMOUNT-1, продлившегося 1,5 года, препарат продемонстрировал неожиданную эффективность: участники теряли до 24 кг.
Как работает тирзепатид
Тирзепатид относится к инкретинам — веществам, которые помогают организму:
- вырабатывать при необходимости больше инсулина;
- сокращать количество глюкозы, которую производит печень, — у людей с диабетом печень вырабатывает глюкозу, даже если человек ничего не ел, например ночью. Из-за этого уровень сахара в крови повышается; это сигнал поджелудочной вырабатывать инсулин. Нагрузка на орган растет, инсулина со временем не хватает и уровень сахара остается высоким;
- снижать скорость, с которой желудок переваривает пищу и опорожняется;
- уменьшать аппетит.
Такой эффект называется инкретиновым. Он развивается за счет активации рецепторов к двум белкам — глюкагоноподобному пептиду-1 и глюкозозависимому инсулинотропному пептиду. Уже несколько лет подобные препараты используются для лечения людей с диабетом и ожирением, но они действуют лишь на рецепторы к одному из этих белков.
Тирзепатид активирует рецепторы сразу двух инкретинов, и считается, что они усиливают и взаимно дополняют эффект друг друга. Предполагают, что он более эффективен, чем подобные препараты, которые уже используются для лечения диабета и ожирения, — например лираглутид («Саксенда») или семаглутид («Оземпик»).
В исследованиях проверяли действие тирзепатида не только на течение сахарного диабета второго типа, но и при лечении ожирения у людей без диабета. В испытании с участием 2500 человек в результате применения препарата люди со средним весом 104 кг за 72 недели похудели на 15–20%. Такой эффект сравним с потерей веса после бариатрического лечения — операции по уменьшению размера желудка.
Возможны побочные эффекты
Самые частые побочные эффекты от препарата наблюдаются со стороны пищеварительной системы:
- тошнота и рвота;
- запор или понос;
- снижение аппетита;
- боль в животе.
Реже возможно развитие:
- воспаления поджелудочной железы (панкреатит) или желчного пузыря (холецистит);
- аллергии;
- нарушений работы почек;
- опухоли щитовидной железы, в том числе рака.
Тирзепатид нельзя принимать, если ранее у человека или его родственников было одно из следующих заболеваний:
Также он противопоказан во время беременности и детям.
Образ жизни решает
Исследования тирзепатида показали его эффективность для лечения диабета второго типа и значительного снижения веса у людей с ожирением. Но стоимость лечения тирзепатидом высока — более 12 500 долларов в год. И надо помнить, что «уколоться» и забыть о проблемах вряд ли получится. В показаниях к применению лекарства указано, что его нужно использовать в комплексе с диетой и физической активностью. А препарат поможет добиться результата быстрее и проще.
Особые указания
Не показан при сахарном диабете 1 типа.
Классификация
- АТХ
- Фармакологическая группа
- Категория при беременности по FDAN
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Тирзепатид предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тирзепатид, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Фармакологическое действие
Тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Способствует снижению уровня сахара в крови и уменьшению массы тела.
Наблюдаемые фармакодинамические эффекты включают снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, снижение потребления пищи и снижение массы тела.
Инструкция по применению
Противопоказания
На данный момент исследование препарата продолжаются. Неизвестно, можно ли использовать Мунджаро у людей с воспалением поджелудочной железы (панкреатитом) или у лиц младше 18 лет. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении тирзепатида были желудочно-кишечные расстройства. В доклинических исследованиях на крысах Mounjaro™ приводил к опухолям щитовидной железы. На всякий случай не следует проводить инъекции делать тем, у кого есть рак щитовидной железы или кровные родственники с раком щитовидной железы в анамнезе.
Специалисты предупреждают, что препарат не предназначен для людей с диабетом I типа, а заключение по возможности его применения в целях коррекции веса американские ученые рассчитывают получить в 2023 году. Кроме того, в настоящее время регулирующие органы проводят проверки Mounjaro™ для лечения диабета II типа в Европе и Японии.
Фармакокинетика
Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) — 8–72 часа.
Биодоступность — 80 %.
Распределение
Связь с белками плазмы — 99 % (в основном с альбумином).
Объём распределения (Vd) — 10,3 л.
Метаболизм
Метаболизируется путём протеолитического расщепления пептидного остова, бета-окисления фрагмента жирной двухосновной кислоты С20 и гидролиза амида.
Выведение
Период полувыведения (T½) ~ 5 дней.
Клиренс (Cl) — 0,061 л/ч.
Выведение — метаболиты с мочой и фекалиями.
Лечение диабета 2 типа у взрослых пациентов.
Появится ли препарат в России?
Eli Lilly продолжает поставлять на российский рынок препараты для лечения рака и диабета, поэтому шанс есть. Единственным препятствием в приобретение тирзепатида может стать его цена.
Нужна консультация эндокринолога, диетолога или другого специалиста? Оказываем помощь в медцентре на Васильевском острове и на дому в любом районе СПб. Звоните: +7 (812) 323-07-49
Возврат к списку
Материалы по теме
- Гиперчувствительность к тирзепатиду;
- личный или семейный анамнез МРЩЖ или у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность не изучены.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения тирзепатида у беременных женщин не проведено.
Экспериментальные исследования проведённые на животных (крысы, кролики) выявили замедление роста плода и аномалии развития плода при применении тирзепатида в период органогенеза.
В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.
Назначается во время беременности в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Пациентам рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и как минимум в течение 4 недель после приёма последней дозы тирзепатида.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения тирзепатида в период грудного вскармливания не проведено.
О препарате Mounjaro™ (тирзепатид)
С мая 2022 года тирзепатид был одобрен американским ведомством FDA для лечения диабета II типа, а теперь там рассмотрят возможность его применения для борьбы с ожирением. Препарат Mounjaro™ будет доступен в шести дозировках от 2,5 мг до 15 мг, которые пациент сможет вводить самостоятельно с помощью ручки-автоинжектора.
Действующее вещество тирзепатид имитирует работу двух естественных гормонов (инкретинов), выделяемых кишечником в ответ на прием пищи. У лиц, не страдающих сахарным диабетом 2 типа, эффект инкретинов отвечает за 50–70% секреции инсулина поджелудочной железой и за подавление секреции глюкагона. Под действием последнего из печени в кровоток выбрасывается сахар.
Проще говоря, тирзепатид устраняет основные метаболические нарушения и опосредованно, за счет нормализации уровня сахара в крови, воздействует на те участки мозга, которые регулируют аппетит. В этом отличие тирзепатида от анорексигенных антидепрессантов — сильнодействующих веществ, создающих ощущение ложного насыщения (Редуксин®, Меридиа, Линдакса, Слимия, Талия, Голдлайн).
Предполагается, что тирзепатид будет эффективнее помогать людям чувствовать насыщение после еды, чем его предшественник на основе лишь одного из инкертинов (препараты Ozempic®, Wegovy®, Trulicity®). Будучи двойным агонистом гормональных рецепторов ГИП/ГПП-1, тирзепатид увеличивает чувствительность к инсулину и его секрецию при одновременном снижении уровня сахара в крови.
Результаты исследований
До исследования SURMOUNT-1, попавшего в заголовки газет, было проведено множество заметных исследований тирзепатида: SURPASS-3, SURPASS-5 и SURPASS-2. В третьей фазе SURPASS-4 приняли участие более 13 000 человек.
Исследования SURPASS-3 показало значительное снижение содержания жира в печени у взрослых, принимавших Mounjaro™, в среднем примерно на 8% с начала клинических испытаний. Рекордным стало 25% снижение содержания жировой клетчатки в тканях печени. Результаты МРТ счастливчика, планомерно избавляющегося от жирового гепатоза, представлены ниже.
Другой рекордсмен за 52 недели продемонстрировал значительные успехи в борьбе с абдоминальным ожирением: висцерального (внутреннего) жира стало меньше на 37%, брюшного подкожного — на 25%.
Согласно отчетам SURPASS-4, людям с диабетом II типа инъекции препарата помогают снизить вес больше, чем Ozempic®, в среднем на 5.5 кг. В среднем, потеря в весе у больных диабетом за 52 недели приёма Mounjaro™ составила более 11 кг. Для средства от диабета это рекордный показатель.
И наконец, для исследования SURMOUNT-1, ставшего настоящей сенсацией, было решено отобрать 2539 полных людей, не страдающих диабетом. Части из них раз в неделю вводили препарат Mounjaro™ в дозировках 5, 10 или 15 миллиграммов, а части – плацебо. Также для участников разработали низкокалорийную диету и порекомендовали увеличить физическую активность.
Вес среднестатистического испытуемого на начало исследования составлял 104.8 кг. Спустя 72 недели исследования испытуемые, получавшие тирзепатид, потеряли от 15.87 кг до 23.5 кг и улучшили все свои кардиометаболические показатели. Количество сброшенных килограммов прямо коррелировало с дозировкой. Пациенты, принимавшие плацебо, сбросили в среднем всего 2.26 кг.
Кстати, рекордсмен, сбросивший в ходе исследования почти 24 килограмма, известный испанский эндокринолог Кристобаль Моралес, или «падре фармацевтики», как его еще называют местные. С мая 2019 года Кристобаль помог 100 своим пациентам стать испытуемыми в четырех клинических испытаниях тирзепатида.
«Опять надели свадебный костюм».